6岁女孩，出生时即表现为眼裂倾斜、下睫毛稀疏、中面部凹陷、小下颌、软腭裂、听力损害和桡尺骨融合。无家族史。当地医院多次检查未能明确诊断。

系统分析了临床表现、影像学检查和听力学评估，识别关键表型：颅面骨发育异常、眼部特征性改变、腭裂、听力损害和肢体畸形。

推荐进行全外显子组测序，重点关注80个颅面骨发育相关基因。基于患者的表型（眼裂倾斜、下睫毛稀疏、中面部凹陷、小下颌、软腭裂、听力损害、桡尺骨融合），发现SF3B4基因复合杂合子突变，确诊为罕见的Nager综合征（前轴性肢端颅面骨发育不良）。

8岁女孩，出生时即出现腰椎后突、四肢疼痛、身材矮小、下肢肌无力、行走困难和关节松弛。母亲有类似的关节松弛和身材矮小病史。当地医院多次检查未能明确诊断。

系统分析了临床表现、影像学检查和生化指标，识别关键表型：进行性脊柱后突、比例失调性侏儒症、关节过度松弛、肌肉无力和步态异常。

推荐进行尿糖胺聚糖检测和基因测序，重点关注溶酶体储积病相关基因。基于患者的表型（腰椎后突、四肢疼痛、身材矮小、下肢肌无力、行走困难、关节松弛）和家族史，发现GALNS基因复合杂合子突变并检出尿中硫酸角质素升高，确诊为罕见的IV型粘多糖病（Morquio综合征A型）。